尼鲁米特 Nilutamide

编号系统

CAS号：63612-50-0

MDL号：MFCD00864670

EINECS号：暂无

RTECS号：NI9453300

BRN号：暂无

PubChem号：24278596

物性数据

1.性状：从乙醇结晶。

2.熔点（℃）：149。

毒理学数据

急性毒性LD₅₀雄小鼠(mg/kg)：215腹腔注射180;雄大鼠,经口195,腹腔注射135.溶于水(25ºC):<0.1%.

生态学数据

暂无

分子结构数据

1、  摩尔折射率：66.30

2、  摩尔体积（cm³/mol）：216.7

3、  等张比容（90.2K）：554.7

4、  表面张力（dyne/cm）：42.8

5、  极化率（10-24cm3）：26.28

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:2

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:7

4.可旋转化学键数量:1

5.互变异构体数量:2

6.拓扑分子极性表面积95.2

7.重原子数量:22

8.表面电荷:0

9.复杂度:515

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

性质与稳定性

暂无

贮存方法

暂无

合成方法

1. 49.6g 3-三氟甲基-4-硝基苯基异氰酸酯和18gα-氰基异丙胺反应，得到27g化合物(Ⅰ)。接着酸性水解，得到尼鲁米特。

2. 4-硝基-3-三氟甲基碘苯的制备
在反应瓶中加入4-硝基-3-(三氟甲基)苯胺10g(47mmol)和6mol/LH2SO4300ml.搅拌下于0ºC缓慢滴加亚硝酸钠4.2g(61mmol)的水溶液20ml,滴加完毕,同温下搅拌反应1h.加入尿素破坏过量的亚硝酸.过滤,滤液缓慢滴至18.7%的碘化钠水溶液150ml(0.17mol)中,有固体生成,加入二氯甲烷100ml,搅拌15min.有机层依次用饱和硫代硫酸钠溶液和水洗涤,用无水MgSO4干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,得黄色固体4-硝基-3-三氟甲基碘苯12.7,收率85%.

3. 5,5-二甲基乙内酰脲的制备
在反应瓶中加入0/甲基羟丙腈85g(1mol)和新粉碎的碳酸铵150g(1.31mol),缓慢升温(搅拌下)至50ºC,在此温度反应一段时间后,在68~80ºC继续搅拌反应3h.为了使反应完全并使过量的碳酸铵分解,最后将温度升到90ºC,并维持在此温度直至液体混合物平静(30min).反应液是无色或淡黄色,冷却时固化.将其溶解在100ml热水中,并用活性炭脱色,用预热过的漏斗趁热迅速过滤,滤液减压浓缩至瓶壁出现晶体,浓缩液置于冰浴(或冰箱中)冷冻析晶.过滤,抽干,用少量乙醚(7ml×2)洗涤滤饼,每次洗涤时一定要使乙醚和晶体混匀后再抽滤.母液浓缩至25ml或以下,重复上述操作,可再得到一些晶体.得5,5-二甲基乙内酰脲65~72g,收率51%~56%.第一批产品5,5-二甲基乙内酰脲为纯品mp173ºC,第二批5,5-二甲基乙内酰脲mp164ºC应重结晶处理,重结晶用沸水,重结晶收率为80%~85%,mp174~175ºC.

4. 5,5-二甲基-3-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]-2,4-咪唑烷二酮(尼鲁米特)的合成
在反应瓶中加入上第一步制备的4-硝基-3-三氟甲基碘苯2.0g(6.3mmol)和第二步制备的5,5-二甲基乙内酰脲1.1g(8.3mmol),再加入DMF20ml搅拌溶解,加入Cu2O 0.6g(3.2mol),搅拌加热至回流,搅拌回流反应10h.稍冷却,过滤,滤液转至浓氨水20ml和水20ml混合液中,有固体析出,冰浴冷却下搅拌1h.过滤,滤饼用乙酸乙酯溶解,依次用10%的氨水和饱和食盐水洗涤,用无水MgSO4干燥,过滤,滤液浓缩至固体析出,冷却,过滤,得黄色固体5,5-二甲基-3-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]-2,4-咪唑烷二酮(尼鲁米特)1.6g,收率81%,mp147~148ºC.

用途

1.非甾体抗雄性激素,但对其它甾受体均无作用.用于已转移的前列腺癌.

2.本品为抗肿瘤辅助药,是非甾体抗雄激素类抗癌药.与手术或化学(用LHRH类似物)去势合用,可使外周抗雄激素作用更完全,即可以抑制任何方法去势后肾上腺仍然分泌的雄激素的效应,并抑制使用LHRH类似物后最初几天出现的睾丸素增加和作用加强.临床用于转移的前列腺瘤,可以与手术或化学去势合用.

安全信息

危险运输编码：暂无

危险品标志：有毒

安全标识：S45 S53 S36/S37/S39

危险标识：R25 R60

文献

【1】 Merck Index. 13 th:6572. 【2】 Raynaud J P,et al.J Steroid Biochem,1979,11:93. 【3】 Raynaud J P,et al.Prog Clin Biol Res,1985,185A:99-120. 【4】 Harris M G,et al.Drugs Agong,1993,3:9-25. 【5】 Jerome P R,Urology,1999,54(Supl):15-18. 【6】 Lin Z,et al.Annu Rep Med Chem,2001,36:169-180. 【7】 罗明生主编.现代临床药物大典.成都:四川科学技术出版社,2001:965. 【8】 周学良主编.精细化工产品手册:药物.北京:化学工业出版社,2003:663. 【9】 DE,2649925.1977. 【10】 US,4097578.1978. 【11】 Decensi A,et al.Eur J Cancer,1991,27:1100-1104. 【12】 Battmann T,et al.J Steroid Biochem Mol Biol,1994,48:55-60. 【13】 De Brouwer B,et al.Br J Dermatol,1997,137:699-702. 【14】 Pan H J,et al.Endocrine,1998,9:39-43. 【15】 李倩等.国医药工业杂志,2004,35:455-456. 【16】 章思规主编.精细有机化学品技术手册:上册.北京:科学出版社,1993:767-768. 【17】 Horning E C Editor-in-Chief.Organic Syntheses Collective 3.New York:John Wiley,1955:323-325.

备注

暂无

表征图谱