拉莫三嗪 Lamotrigine

编号系统

CAS号：84057-84-1

MDL号：MFCD00865333

EINECS号：281-901-8

RTECS号：XY5850700

BRN号：暂无

PubChem号：24278792

物性数据

1.性状：白色至淡奶色粉末,从异丙醇结晶.

2.熔点：216-218℃.

毒理学数据

急性毒性LD₅₀小鼠,大鼠(mg/kg)：250,＞640口服。

生态学数据

暂无

分子结构数据

1、  摩尔折射率：63.38

2、  摩尔体积（cm³/mol）：162.8

3、  等张比容（90.2K）：486.4

4、  表面张力（dyne/cm）：79.6

5、  极化率（10-24cm3）：25.12

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:1.4

2.氢键供体数量:2

3.氢键受体数量:5

4.可旋转化学键数量:1

5.互变异构体数量:9

6.拓扑分子极性表面积90.7

7.重原子数量:16

8.表面电荷:0

9.复杂度:242

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

性质与稳定性

暂无

贮存方法

暂无

合成方法

2,3-二氯苯甲酸氯化为2,3-二氯苯甲酰氯,再和氰化亚铜反应后,和氨基胍缩合,最后在氢氧化钾作用下环合得拉莫三嗪.

1.       2,3-二氯苯甲酸的制备

在500ml耐酸高压釜中加入2,3-二氯甲苯15g(0.093mol)、98%硝酸60ml(1.38mol)和水300ml,搅拌升温至165~167ºC,釜内压力约0.5~6MPa下反应4h.冷却析晶,过滤,滤饼用5%NaOH水溶液250ml溶解,加活性炭1g,搅拌回流30min,趁热过滤,滤液加浓盐酸调至pH2 ,冷却析出白色晶体,结晶完全后过滤,得白色晶体2,3-二氯苯甲酸16.7g,收率94%,mp168.7~169.3ºC.(文献[10]报道mp167~169 ºC)

2.       2,3-二氯苯甲酰氯的制备

在反应瓶中加入上步产物2,3-二氯苯甲酸39.4g(0.2mol)和新蒸的氯化亚砜100ml(1.35mol),冷凝管上装置

充填无水CaCl2干燥管,搅拌加热至回流,搅拌回流反应21h.蒸除过量的氯化亚砜,再进行减压蒸馏.收集146~148 ºC/4.13kPa馏分,冷却固化后得白色固体2,3-二氯苯甲酰氯38.2g,收率91.2%,mp30.9~31.1ºC.

3.       2,3-二氯苯甲酰氰的制备

在反应瓶中加入氰化亚铜12g、碘化钾19.2g和无水二甲苯135ml,在氮气保护下,搅拌回流反应24h.用分水器除水.搅拌滴加上步产物2,3-二氯苯甲酰氯10g(0.48mol)的无水二甲苯36.6ml溶液,滴毕,搅拌回流反应72h. 冷却至室温,过滤,滤饼用无水二甲苯洗涤,滤液和洗液合并,减压蒸除溶剂,剩余物减压蒸馏,收集134~136 ºC/5.33kPa馏分.冷却固化后得白色固体2,3-二氯苯甲酰氰9.0g,收率93.8%,mp59.6~60.2 ºC.

4.       3,5-二氨基-6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪(拉莫三嗪)的合成

在反应瓶中加入氨基胍碳酸氢盐12g(0.088mol)慢慢加入8mol/L硝酸60ml,得到白色悬浮液,于25 ºC搅拌30min,再滴加上步产物2,3-二氯苯甲酰氰4.8g(0.024mol)的二甲基亚砜12ml溶液,滴毕,继续搅拌反应3h.室温静置7天.加0.88mol/L氨水调至pH12,于冰水浴冷却下继续搅拌反应30min.过滤,滤饼用水洗涤,减压干燥,加至10%KOH的甲醇溶液600ml中,搅拌加热至回流,搅拌回流反应12h.蒸除甲醇,剩余物中加入冰水120ml,搅拌30min,过滤,抽干,滤饼用异丙醇重结晶,得白色晶体3,5-二氨基-6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪(拉莫三嗪)0.9g,收率14.7%,mp215.8~218.2ºC.

用途

新型抗癫痫药,其作用类似苯妥英钠和卡马西平,对强电刺激或戊四氮引起的小鼠后肢强直有明显的抑制作用.用于抗癫痫.

本品为一新的抗癫痫药,是谷氨酸和天冬氨酸递质抑制剂,阻止其释放,通过阻滞电压-敏感性钠通道而稳定神经元膜,从而能有效地减少癫痫发作.对顽固性部分发作患者的发作频率能显著降低,尤其对伴原发性全身性肌强直阵挛性以及非典型失神发作的癫痫效果更佳.临床主要用于其他抗癫痫药不能满意控制的部分发作、继发性和原发性全身发作,也可用于帕金森症、运动神经元疾病、遗传性慢性舞蹈症以及神经性疼痛的治疗.

安全信息

危险运输编码：暂无

危险品标志：有毒

安全标识：暂无

危险标识：暂无

文献

【1】 Merck Index.13th:5368. 【2】 罗明生主编.现代临床药物大典.成都:四川科学技术出版社,2001:353. 【3】 Miller A A,et al.Epilepsia,1986,27:483. 【4】 Leach M J,et al.Epilepsia,1986,27:490. 【5】 Xie X,et al.Neuropsychobiology,1998,38:119. 【6】 Calabrese J R,et al.J Clin Psychiatry,1999,60:79. 【7】 EP,21121.1981. 【8】 US,4602017.1986. 【9】 王学峰等.新药与临床,1997,16:260-263. 【10】 US,4486354.1984. 【11】 邓洪等.中国医药工业杂志,2005,36:140. 【12】 章思规主编.精细有机化学品技术手册.北京:科学出版社,1992:644-645. 【13】 陈红飙等.中国医药工业杂志,2002,33:6-7. 【14】 韩广甸等.有机制备化学手册:上卷.北京:石油化学工业出版社,1977:330. 【15】 盖尔曼H等编.有机合成:第一集.南京大学有机化学教研室译.北京:科学出版社,1965:321-322. 【16】 霍宁,EC等编.有机合成:第三集.南京大学有机化学教研室译.北京:科学出版社,1981:44-46. 【17】 邓洪等.中国医药工业杂志,2006,37:657-658.

备注

暂无

表征图谱