依普黄酮 Ipriflavone

编号系统

CAS号：35212-22-7

MDL号：MFCD00221719

EINECS号：暂无

RTECS号：DJ3100500

BRN号：暂无

PubChem号：24863826

物性数据

1.       性状：白色至带黄白色结晶或结晶性粉末，无臭无味。

2.       密度（g/mL,20℃）：未确定

3.       相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）： 未确定

4.       熔点（ºC）：115-117

5.       沸点（ºC,常压）： 未确定

6.       沸点（ºC,15mm hg）：不确定

7.       折射率：未确定

8.       闪点（ºC）：未确定

9.       比旋光度（º）：未确定

10.    自燃点或引燃温度（ºC）： 未确定

11.    蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

12.    饱和蒸气压（kPa,60ºC）： 未确定

13.    燃烧热（KJ/mol）：未确定

14.    临界温度（ºC）：未确定

15.    临界压力（KPa）：未确定

16.    油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17.    爆炸上限（%,V/V）：未确定

18.    爆炸下限（%,V/V）：未确定

19.    溶解性：易溶于氯仿或二甲基甲酰胺，较易溶于乙腈、丙酮或乙酸乙酯，较难溶于甲醇、无水乙
醇或无水乙醚，极难溶于己烷，几乎不溶于水。

毒理学数据

1、急性毒性：大鼠经口LD50：>2500 mg/kg；

大鼠腹腔LD50：>10 gm/kg。

小鼠经口LD50：3185mg/kg；

大鼠皮下LD50：>2500 mg/kg；

小鼠腹腔LD50：>10 gm/kg。

小鼠皮下LD50：>2500 mg/kg；

生态学数据

对水是稍微有危害的不要让未稀释或大量的产品接触地下水、水道或者污水系统,若无政府许可,勿将材料排入周围环境.

分子结构数据

暂无

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:4

2.氢键供体数量:0

3.氢键受体数量:3

4.可旋转化学键数量:3

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积35.5

7.重原子数量:21

8.表面电荷:0

9.复杂度:407

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

性质与稳定性

常规情况下不会分解，没有危险反映

贮存方法

密封、-18 ºC干燥保存

 

合成方法

无水氯化锌溶于无水乙醚,再加入间苯二酚。搅拌和冰浴冷却下,通入干燥氯化氢气体至饱和,搅拌下缓慢加入苯乙腈,再通氯化氢,静置.倾去上层乙醚,加入盐酸,搅拌片刻.静置后倾去上层酸液,加入水,搅拌回流.剧烈搅拌下冷却至油状物全部转化为固体颗粒.干燥得化合物.将得到的化合物、无水碳酸钾、2-溴丙烷和二甲基甲酰胺,在110℃搅拌,得到的化合物、原甲酸三乙酯、吗啉、冰乙酸和二甲基甲酰胺,搅拌下加热,反应.得到的粗品用乙醇重结晶,即得依普黄酮.

1.       2,4-二羟基苯基苄基酮的制备

在反应瓶中依次加入苯乙酸49g(0.4mol)、无水氯化锌43.6g(0.36mol),搅拌升温至130~140ºC,于该温度下反应30min.再加入间苯二酚61.6g(0.56mol),再在同温度下搅拌反应2.5h.倾入冰水1000ml中,得褚红色稠厚半固体.放置固化后,用水(50ml×3)洗涤,得红棕色固体2,4-二羟基苯基苄基酮30g,mp106~110ºC.用50%甲醇重结晶,得2,4-二羟基苯基苄基酮26g,收率28.4%,mp112~114ºC.

2.       7-羟基-3-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮的制备

在反应瓶中加入上步制备的化合物2,4-二羟基苯基苄基酮50g(0.219mol)、DMF20ml、吗啉2.6ml及原甲酸三乙酯39.1g(0.26mol),搅拌加热至80~90ºC,在该温度下保持反应7h.冷至室温,加入氯仿120ml,冷至0ºC冷却2h.析出淡黄色晶体.过滤,滤饼用氯仿(45ml×2)洗涤,抽干,干燥#得粗品7-羟基-3-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮47.3g,mp207~215ºC.粗品用50%乙醇重结晶,得7-羟基-3-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮42.5g,mp212~214ºC.

3.       4-(1-甲基乙氧基)-3-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮(依普黄酮)的合成

在反应瓶中加入上步制备的化合物7-羟基-3-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮100g(0.42mol)、DMF79ml,无水K2CO3 76g(0.551mol)和溴代异丙烷73g(0.598mol),搅拌加热至75~95ºC,在该温度下保持反应2h.升至100ºC反应100min.反应毕,冷至0ºC,加入异丙醇57ml和水350ml,析出白色结晶.过滤,用水(50ml×4)将滤饼洗至中性(对滤液检测),抽干,干燥,得粗品4-(1-甲基乙氧基)-3-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮(依普黄酮)106.3g,收率90.4%.将粗品用无水乙醇600ml重结晶,得白色片状晶体97.2g,重结晶回收率90.3%,mp115~116ºC.

用途

用于改善骨质疏松症所致的骨量减少的药物,直接作用于骨,抑制骨吸收的同时,通过雌激素增加除钙素的分泌作用.

本品为拟甲状腺素药.具有促进甲状腺钙素的分泌作用,从而间接抑制骨吸收;还可明显直接抑制骨吸收,从而增强骨密度和骨强度.临床用于治疗骨质疏松症.

安全信息

危险运输编码：暂无

危险品标志：暂无

安全标识：S24/25

危险标识：暂无

文献

【1】 Merck Index.13th:5093. 【2】 Grubich V,et al.Lancet,1979,1:211. 【3】 Feuer L,et al.Arzneimittel-Forsch,1981,31:953. 【4】 Yoshida K,et al.Radioisotopes,1985,34:612,618. 【5】 Yamazaki,I.Life Sci,1986,38:757. 【6】 Yamazaki I,et al.Life Sci,1986,38:1535. 【7】 Yamazaki I,et al.Life Scim1986,38:951. 【8】 罗明生主编.现代临床药物大典.成都:四川科学技术出版社,2001:817. 【9】 DE,2125245.1971. 【10】 US,3833730.1974. 【11】 US,3949085.1976. 【12】 周学良主编.精细化工产品手册:药物.北京:化学工业出版社,2003:726-728. 【13】 姜晔.中国医药工业杂志,1997,28:300,309. 【14】 张雅文等.中国医药工业杂志,1995,26:98. 【15】 Fukui K,et al.Bull Chem Soc Japan,1963,36:397. 【16】 邵国贤等.药学学报,1980,15:538.

备注

暂无

表征图谱